มาตรฐานของน้ำมัน ความชื้น อนุภาคแขวนลอย และจุลินทรีย์ในอากาศอัดสะอาดที่ใช้ในการผลิตยาฉีดมีอะไรบ้าง

๑. กฎหมายและมาตรฐานหลักที่ใช้อ้างอิง

อากาศอัดที่ใช้ในการผลิตยาฉีดจัดเป็นก๊าซกระบวนการที่สัมผัสโดยตรงกับตัวยา และต้องเป็นไปตามข้อกำหนดที่เข้มงวดของ “ระเบียบว่าด้วยการจัดการคุณภาพการผลิตยา” (GMP) สำหรับก๊าซสะอาด โดยมีหลักเกณฑ์ทางเทคนิคที่สำคัญ ได้แก่ บททั่วไปของเภสัชตำรับจีน (ChP)9201 วิธีการตรวจสอบข้อกำหนดด้านจุลินทรีย์ของสารช่วยทางเภสัชกรรมและ9202 มาตรฐานขีดจำกัดทางจุลชีววิทยาของยาที่ไม่ปราศจากเชื้อหลักการควบคุมโดยนัยสำหรับก๊าซที่ใช้ในกระบวนการตามมาตรฐาน; ข้อกำหนดทั่วไปของเภสัชตำรับแห่งสาธารณรัฐประชาชนจีน ฉบับปี 2020 เล่มที่ 49101 หลักเกณฑ์ชี้แนะการตรวจสอบวิธีวิเคราะห์มาตรฐานคุณภาพเภสัชภัณฑ์เกี่ยวข้องกับข้อกำหนดด้านความเหมาะสมของวิธีการตรวจวัดก๊าซ รวมถึงมาตรฐาน ISO 8573-1:2010 “อากาศอัด—ส่วนที่ 1: สารปนเปื้อนและระดับความบริสุทธิ์”

๒. ข้อกำหนดเกี่ยวกับค่าจำกัดของตัวชี้วัดสำคัญ

• ปริมาณน้ำมัน: ตามมาตรฐาน ISO 8573-1 อากาศอัดสำหรับยาฉีดมักถูกกำหนดให้เป็นระดับ Class 1 (≤0.01 มก./ m³) ได้มีการยกระดับการควบคุมภายในของบางองค์กรให้ลดลงเหลือ ≤0.003 มก./ m³; ต้องไม่ตรวจพบน้ำมันเหลวหรือละอองน้ำมัน
• ปริมาณน้ำ (จุดน้ำค้าง): ตามมาตรฐาน ISO 8573-1 กำหนดให้อยู่ในระดับ Class 2 (จุดน้ำค้างภายใต้ความดัน ≤− 40℃) เพื่อให้มั่นใจว่าไม่มีไอน้ำควบแน่นเกิดขึ้น ป้องกันการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์และการกัดกร่อนของระบบ
• อนุภาคแขวนลอย: อ้างอิงตามมาตรฐาน ISO 8573-1 ระดับ 2 (อนุภาคขนาด ≥0.5 μm ไม่เกิน 10⁶ อนุภาค/ m³; อนุภาคขนาด ≥1.0 μm ≤10⁵ อนุภาค/ m³) ในขณะเดียวกัน ต้องเป็นไปตามเกณฑ์ระดับ A/ ISO ข้อกำหนดด้านการควบคุมอนุภาคแบบไดนามิกในสภาพแวดล้อมสะอาดระดับ 5 สำหรับจุดใช้ก๊าซที่อยู่ถัดท้ายสาย
• จุลินทรีย์: ไม่มีค่าจำกัดเชิงปริมาณที่บังคับใช้ แต่ข้อกำหนด GMP กำหนดให้ “ต้องตรวจไม่พบ” กล่าวคือ ในปริมาตรตัวอย่าง 1 ลูกบาศก์เมตร จะต้องให้ได้ถึงปลอดเชื้อระดับ; ในการตรวจสอบเชิงประจักษ์มักใช้วิธีการตรวจวัดเชื้อแบคทีเรียในอากาศ (≤1 CFU/ m³）กับวิธีการเก็บตัวอย่างเชื้อราในอากาศ (≤1 CFU/4 h·Φ90 mm) การยืนยันสองครั้ง

สาม. ประเด็นสำคัญด้านการตรวจสอบและติดตาม

ระบบลมอัดต้องดำเนินการยืนยันการติดตั้ง (IQ) ยืนยันการทำงาน (OQ) และยืนยันประสิทธิภาพ (PQ) จุดใช้งานที่สำคัญควรได้รับการตรวจวิเคราะห์ครบถ้วนตามรายการอย่างสม่ำเสมอ โดยมีความถี่ไม่น้อยกว่าครึ่งปีต่อครั้ง และก่อนกระบวนการที่มีความเสี่ยงสูง เช่น การบรรจุและการทำแห้งแบบแช่เย็น ต้องเพิ่มการตรวจวิเคราะห์เฉพาะหน้า การตรวจทางจุลชีววิทยาต้องใช้อุปกรณ์เก็บตัวอย่างเฉพาะที่ผ่านการตรวจสอบความเหมาะสมของอาหารเลี้ยงเชื้อแล้ว และให้ดำเนินการเก็บตัวอย่างภายใต้การไหลเป็นระเบียบแบบลามินาร์เกรด A ท่ามกลางสภาพแวดล้อมพื้นหลังเกรด B